Methylation in Ribosomes
相比核内转录调控，胞质中的翻译过程对于环境地响应更迅速，其在细胞应激中的机制和功能仍有大量未知。本组发现核糖体蛋白存在多类甲基化修饰，可选择性地调控含特定mRNA序列的蛋白合成。我们认为“核糖体修饰-mRNA序列”是翻译层面广义表观遗传的物质基础，可“一石多鸟”地控制一群蛋白的合成，在生理病理过程中发挥重要作用。这是一个全新领域，期望有兴趣的你加入。
SMYD5催化核糖体蛋白RPL40甲基化增强翻译延伸并促进肝癌发生（Cell Research 2025）
- RPL40 K22me3位于核糖体GTPsae激活中心，该区域也是tRNA进入和延伸的动力中心。
- SMYD5和RPL40 K22甲基化的缺失，会导致核糖体碰撞（Ribosome collision）从而影响翻译延伸。
- 靶向SMYD5可以抑制肝癌的发生和增强mTOR抑制剂对肝癌治疗效果。
- 该项目开启了本组对于“翻译层面广义表观遗传”的研究征程。
- DOI：org/10.1038/s41422-024-01013-3
核糖体18S rRNA m6A甲基化酶METTL5促进翻译起始和肿瘤增殖（Cell Reports 2020）
- 18S rRNA m6A1832位于核糖体小亚基的解码中心。
- METTL5特异性催化18S 1832A位点（UAACA motif)的m6A甲基化。
- METTL5结合翻译起始因子，促进乳腺癌细胞生长。
- 线虫METL-5缺失会增强内质网未折叠蛋白应激反应（ERUPR），提高线虫耐热性并延长其寿命。
- 本研究提示合理干预核糖体修饰，机体可能从中获益。也是本课题组转向核糖体研究的重要节点。
- DOI： 10.1016/j.celrep.2020.108544
未发表工作：修饰A响应营养信号的翻译调控研究
- 我们发现修饰A甲基化会特异性响应营养信号，饥饿条件处理会导致核糖体上该位点甲基化显著下降。
- 在营养过剩导致的非酒精性脂肪肝（NASH）模型中，抑制修饰A可以模拟饥饿条件，逆转脂肪肝。
未发表工作：基于修饰B的选择性翻译调控和RAS突变型肿瘤治疗- 修饰B位于tRNA结合区，当其缺失时会导致核糖体对特定稀有密码子的翻译效率下降。
- KRAS耐药基因群的mRNA富含该稀有密码子。
- 靶向修饰B的催化酶可特异地抑制KRAS突变肿瘤的增殖并逆转耐药，有很强的应用前景。
未发表工作：基于修饰C的选择性翻译调控和肝癌治疗
- 修饰C位于核糖体GAC活性中心，当其缺失时会导致核糖体在稀有密码子上发生碰撞。
- 这一翻译调控手段对于肝癌的耐药至关重要，通过抑制其催化酶阻断修饰C后，对于各种类型肝癌治疗均有较好的效果。
未发表工作：修饰D响应免疫刺激的翻译调控研究
- 我们发现修饰D会特异性响应免疫刺激信号，相应条件的处理会导致免疫细胞中中该位点甲基化显著上调。
- 在LPS刺激的免疫应答模型中，抑制修饰D会导致免疫细胞分化失调；而在AML（急性白血病）模型中，则可以诱导肿瘤细胞分化，起到治疗效果。
